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最終更新日: 2024年10月22日
著者: Melissa Savard, M.Sc., Simone P. Zehntner, Ph.D., Barry J. Bedell, M.D., Ph.D.

この資料では、以下の内容について説明しています。

MSにおいて、Gd造影またはT2強調スキャンで評価できる病変の種類にはどのようなものがありますか？

ガドリニウム増強に関する 初期 の研究では、再発寛解型または二次進行型多発性硬化症の治療モニタリングにおいて、毎月実施される脳MRIの感度が著しく向上することが明らかになりました （Miller, 1993;Koudriavtseva, 1997）。(1) 血液脳関門（BBB）の透過性が高まっている部分、(2) 免疫介在性炎症による毛細血管または局所血管の透過性が高まっている部分、(3) 線維症または慢性炎症によるタンパク質含有量の高い組織領域または変性した組織基質が存在する部分（最近の炎症または進行中の炎症を示す）を強調することで、画像のコントラストが改善されます 。（Minagar, 2003） & nbsp;

2001年に、多発性硬化症（MS）を示唆する臨床分離症候群（CIS）を呈する患者の診断評価に正式に 磁気共鳴画像法（MRI）が導入されました（McDonald, 2001）。ガドリニウム増強が存在しなくても診断は可能ですが、最初の評価時にMRI病変の慢性度を評価できる唯一の特徴として依然として認められています （Thompson, 2018）。

さまざまな脳部位におけるMS病変

脳の さまざまな部位におけるMSの病変の 例 。

MS患者における病変 の最も一般的なタイプ は 、ガドリニウム増強効果のある 均 一な病変です 。活動性の病変 は 、しばしば 新しいまたは進行中の炎症を示す、特徴的なリング状の増強効果を示すことがあります （Masdeu、1996年）。リング状の増強効果のある病変は 、 均一に増強効果のある 病変 よりも 組織破壊のレベルが高く 、そのため、 より ゆっくりと 回復する傾向があり、 より重度の臨床的疾患の一因となる可能性があります （Morgen、2001年）。

ガドリニウム増強 病変は 、時間とともにどのように 変化していくのでしょうか ？

初期段階（急性病変）

病 変 は急性炎症により、当初はガドリニウムで増強されます。この所見は、活動性の脱髄と関連していることが多く、MRIではT1強調画像で高信号の病変として確認できます。この段階は、炎症プロセスが病変の位置によってさまざまな症状を引き起こす可能性があるため、臨床的な再発や新たな神経症状と関連していることがよくあります （Thompson,2018） 。

 

亜急性期

数週間（通常2～6週間） 以内に 、炎症が減少し、血液脳関門が自己修復を開始すると、増強が減少または消失することがあります。この段階では、浮腫や進行中の脱髄により、病変は依然としてT2強調MRI画像上で高信号として見えることがありますが、T1強調画像上では増強は示されません （Filippi, 2016）。

 

慢性期

炎症プロセスが治まると、病変は通常、追跡MRI検査では非増強性になります。この段階では、病変は慢性または非活動性と分類されます。病変はT2強調画像では高信号のままですが、T1強調画像では低信号（ブラックホール）として現れることがあり、これは軸索の重大な損傷とグリア細胞増殖（グリア瘢痕）を示しています。T1強調画像でブラックホールが認め られる 場合は、不可逆的な組織損傷が示唆されます （Rocca, 2017）。慢性病変は、時間の経過とともに安定化し、外観が大きく変化しないことがあります。 しかし、慢性病変の一部は再活性化し、疾患活動性が再燃した場合に新たな炎症やガドリニウム増強を引き起こす ことがあります（Polman, 2011）。

MSの 臨床試験における 治療効果 のモニタリングに ガドリニウム 増強 がどのように使用されている のでしょうか？

第3相多発性硬化症臨床試験における従来の主要評価項目は、拡張障害状態尺度（EDSS）と再発率です。これらの試験における副次評価項目には、脳のMR画像におけるT2高信号病変の数または量、およびガドリニウム増強T1病変の数または量が含まれます。ただし、後者は第2相試験では主要評価項目として使用されることが多いです。 これらの測定基準は、一般的に（短期）治療効果の測定基準として受け入れられています （van Munster,2017）

臨床試験における画像診断の評価項目として使用されるMRIモダリティ

臨床試験における画像評価項目として使用されるMRIモダリティ の一例 。左から右へ： FLAIR、T1強調 （非造影）、ガドリニウム増強T1強調 、および T2強調MR画像 。Lesjak et al. （Lesjak, 2018）より 提供されたデータをBiospectiveが処理 。

臨床的な疾患の症状と経過は非常に多様であるため、MSにおける障害の概念を画一的に定義することは困難です。主な異質性因子には、(1) 再発頻度に関する患者間の大きなばらつき、(2) 症状が全体的な障害にどの程度影響するのかは、病変の大きさや活動性よりもむしろ病変の位置に大きく依存している可能性があること、(3) 病変は臨床症状を伴わずに発生し、障害の悪化を引き起こさない可能性があること、(4) 障害はゆっくりと蓄積されることが多いので、治療効果を評価するには 長期 的な経過観察が必要です （Weinshenker, 1989;Barkhof, 2002）。

しかし、白質病変は臨床的疾患経過の予測値となり、治療効果の一部を説明することができます。IFN-β治療に対する反応が乏しいことを示すMRI所見（高信号域のT2病変が2個以上、またはガドリニウム増強病変）が認められた患者は、将来再発および進行のリスクが有意に高くなっています（Dobson, 2013）。1年間にわたる新たな病変に対する 治療 効果は、その後の1年間にわたる再発に対する効果の相当な割合（70%）を媒介しました （Sormani, 2011）。

しかし、ガドリニウムベースの造影剤の使用に関する健康上の懸念から、ESMRMB-GRECおよびESNR多発性硬化症ワーキンググループ による最近のレビュー（Rovira, 2024）では、 少なくとも通常の疾患モニタリングにおいては、造影剤の使用や新たなT2病変または拡大したT2病変は冗長な情報であると結論づけました。したがって、通常のモニタリングにおけるそれらの使用は必須ではなく、削減すべきです。 幸 いにも、非造影画像技術の使用は、疾患の進行と治療効果のモニタリングにおいて有望な結果を示しています （Granziera, 2021）。

MSの進行をモニタリングするために 使用できる他の画像診断技術には どのようなものがありますか ？

いくつかの MRI測定基準は、従来の測定基準よりも多発性硬化症の神経変性プロセスとより高い相関関係があることが示されています （van Munster、2017年）。 特に 、全脳および灰白質の萎縮は、障害および認知障害と強く相関しており、横断的および縦断的の両方で認められます。 メタ分析では、免疫調節治療を受けた患者の全脳萎縮は、プラセボ群と比較して低いことが示されました （Tsivgoulis, 2015） & nbsp;&nbsp ;

神経変性の別のMRIバイオマーカーは、持続性黒色病巣（Persisting Black Holes: PBH）の形成であり、これは T1強調画像で灰白質と脳脊髄液の中間の信号強度を示す 非増強性の T2高信号病変（T2HL） と定義されています。活動性のT2HLの約30～40%が、6～12ヶ月以内に最終的にPBHへと変化すると推定 されています（Van Walderveen、1998年）。臨床試験 の中には 、PBHの形成を減少させる治療効果を有意に認めたものもあります （Barkhof, 2001;Filippi, 2001;Dalton, 2004)。

T1緩和測定（T1-RTなど）は、ミエリン、軸索、遊離水に敏感です。ブラックホール定量化に適用した場合、ブラックホール病変体積（Thaler, 2017）よりも複合臨床機能スコアとの相関が高いことが示されており、ブラックホール内のT1-RTの経時的減少は臨床的改善および治療反応性と関連しています（Thaler, 2017） 。

T 2緩和測定法、例えば単一成分T2緩和測定法（qT2）、磁化率移行比（MTR）、ミエリン水分率（MWF）は、死後研究により検証されているように、ミエリン関連および鉄含有量に関する洞察を提供します （Langkammer, 2010;Laule, 2018）。MWFは、常磁性縁を有する病変部において、縁陰性病変部と比較してより顕著な脱髄を示すことが報告されています （Yao, 2018）。多発性硬化症患者では、正常に見える白質（NAWM）におけるMTRの変化が、特に治療を受けた患者において、ガドリニウム増強病変の出現に先行することが報告されています （Filippi, 1998; Oh, 2019） & nbsp;& nbsp ;

拡散 強調画像（DWI）は、組織内の水分子の拡散に関連する信号変化をモデル化する測定法であり、臨床研究や臨床現場で広く利用されており、長年にわたり関心領域（ROI）および特定の白質に沿った中枢神経系（CNS）組織の完全性の評価に使用されてきました （Song, 2002;Bodini, 2014）。多発性硬化症のMRI研究では、造影増強の6週間前までに平均拡散性（MD）の増加が報告されていることが示されています （Rocca, 2000; Werring, 2000）また 、造影病変における平均拡散率（ MD ）は、非造影病変における平均拡散率よりもはるかに低く、持続性黒色腫のリスクを予測できることが示されています （Naismith, 2010; Wang, 2020）。

多発性硬化症患者のリング状増強病変に適用された複数のMRIモダリティ

MS患者のリング状強化病変に適用された 複数の MRIモダリティ の 例。病変領域 は、 (A) FLAIR、 (B) Gd-enhanced T1-weighted MRI、および (C) SWI、ならびに 拡散測定 （D）MD 、（E）FA、および （F）血流パラメトリックマップ 上で 、黄色の矢印で示されています。図は 、Shenget al. (Sheng, 2019) より、 クリエイティブ・コモンズ表示ライセンスに基づき 転載したものです 。

感受性強調画像（SWI）や、より計算集約的な定量的感受性マッピング（QSM）は、フェリチンの鉄、血液中の脱酸素ヘム、反磁性カルシウムなどの常磁性微量元素を定量化することができます。また、タンパク質や脂質の反磁性体の局所的な磁化率シフトにより、ミエリンや白質微小構造の異方性も定量化 できます（Wiggermann, 2017; Hametner, 2018）。 MS患者の 生体外 脳サンプル において、 QSMは慢性活動性およびくすぶり病変を取り囲むミクログリアおよびマクロファージにおける鉄の蓄積、ならびに病変形成中のアクティブなミエリン消化を特定しました （Wisnieff, 2015;Dal-Bianco, 2017）。最近のレビュー （Martire, 2022） では、常磁性縁取り病変（PRL）は、(1) MS病変に特異的であること、(2) 臨床転帰の悪化と関連していること、(3) 再発寛解型MS（RRMS）への転換を高い精度で予測できることが強調されています。

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よくある質問

なぜ スキャナーパラメータにMAGNIMS（多発性硬化症における磁気共鳴画像法）ガイドラインを使用するのでしょうか ？

MSの異なるサブタイプとは どのような もので、分子 、細胞 、画像レベルでどのように異なるのでしょうか ？

EDSSとは何ですか ？

MS の病変 は一般的に どこに位置していますか？

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