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다발성 경화증 임상 시험에서 MRI 가돌리늄 강화 병변

가돌리늄(Gd) 강화 병변이 다발성 경화증(MS) 임상 시험에서 질병 진행 및 치료 개입에 대한 반응을 추적하는 데 어떻게 사용되는지 알아보세요.

마지막 업데이트 날짜: 2024년 10월 22일
저자: Melissa Savard, M.Sc., Simone P. Zehntner, Ph.D., Barry J. Bedell, M.D., Ph.D.

MS에서 Gd-enhanced 또는 T2-weighted 스캔을 통해 평가할 수 있는 병변의 유형은 무엇입니까?

가돌리늄 강화에 대한 초기 연구에 따르면, 가돌리늄 강화는 재발 완화 또는 이차 진행성 다발성 경화증의 치료를 모니터링하는 데 있어 월간 뇌 MRI의 민감도를 현저하게 증가시킨다고 합니다(Miller, 1993; Koudriavtseva, 1997).(1) 혈액-뇌 장벽(BBB) 투과성이 증가하는 영역, (2) 면역 매개 염증으로 인해 모세혈관 또는 국소 혈관의 투과성이 증가하는 영역, (3) 최근 또는 진행 중인 염증을 나타내는 섬유증 또는 만성 염증으로 인해 단백질 함량이 높거나 조직 매트릭스가 변경된 조직 영역을 강화하여 이미지의 대비를 개선 합니다 ( Minagar, 2003).

자기공명영상(MRI)은 2001년에 다발성 경화증(MS)을 시사하는 임상적으로 고립된 증후군(CIS)을 보이는 환자의 진단 검사에 공식적으로 포함되었습니다 (McDonald, 2001). 진단을 내릴 때 가돌리늄 강화가 없어도 가능하지만, 첫 번째 평가 시 MRI 병변의 만성성을 평가하는 유일한 특징으로 여전히 인정받고 있습니다 (Thompson, 2018).

다양한 뇌 위치의 MS 병변

뇌의 다양한 위치에있는MS 병변.

가돌리늄 강화 병변 다발성 경화증 환자에서 가장 빈번하게 나타나는 병변 유형 입니다 .활성 병변 은 특징적인 강화 고리 모양을 보일 수 있으며 ,이는종종 새로운 염증이나 진행 중인 염증을나타냅니다 (Masdeu, 1996).고리 모양 강화 병변은균질 강화 병변 보다 조직 파괴 수준이 더 높 기 때문에 더 느리게 해결되는 경향이 있으며, 더 심각한 임상 질환에 기여할 수 있습니다 (Morgen, 2001).

가돌리늄 강화 병변 시간이 지남에 따라 어떻게 진화합니까?

초기 단계(급성 병변)

초기 변은 급성 염증으로 인해 가돌리늄으로 강화됩니다. 이 발견은 일반적으로 활성 탈수초와 관련이 있으며, MRI에서 T1 가중 영상에서 고강도 병변으로 나타납니다. 이 단계는 종종 염증 과정이 병변의 위치에 따라 다양한 증상을 유발할 수 있기 때문에 임상적 재발 또는 새로운 신경학적 증상과 관련이 있습니다 (Thompson , 2018).

 

아급성기

몇 주(일반적으로 2-6주) 내에 염증이 감소하고 BBB가 스스로 회복되기 시작하면서 강화 효과가 감소하거나 사라질 수 있습니다. 이 단계에서 병변은 부종과 진행 중인 탈수초로 인해 T2 가중 MRI 영상에서 여전히 고강도로 보일 수 있지만, T1 가중 영상에서는 강화 효과가 나타나지 않습니다 (Filippi, 2016).

 

만성기

염증 과정이 해결되면서, 후속 MRI 검사에서 병변이 비강조로 나타나는 것이 일반적입니다. 이 단계에서, 이 병변은 만성 또는 비활성 병변으로 분류될 수 있습니다. 이 병변은 T2 가중 영상에서 고강도로 남아 있을 수 있지만, T1 가중 영상에서는 저강도(검은 구멍)로 나타날 수 있으며, 이는 상당한 축삭 손상 및 신경교증(신경교성 흉터)을 나타냅니다. T1 블랙홀의 존재 는 돌이킬 수 없는 조직 손상을 암시합니다 ( Rocca, 2017).시간이 지나면서 만성 병변이 안정화될 수 있으며, 그 외형이 크게 변하지 않을 수 있습니다. 그러나 일부 만성 병변은 재활성화될 수 있으며, 질병 활동이 재발할 경우 새로운 염증과 가돌리늄 강화로 이어질 수 있습니다 (Polman, 2011).

가돌리늄 강화 다발성 경화증 임상 시험에서 치료 효과를 모니터링하는 데 어떻게사용됩니까 ?

3상 MS 임상 시험의 전통적인 1차 평가 변수는 확장 장애 상태 척도(EDSS)와 재발률입니다. 이 시험의 2차 평가 변수에는 뇌의 MR 영상에서 T2 고강도 병변의 수 또는 부피와 가돌리늄 강화 T1 병변이 포함됩니다. 그러나 후자는 2상 시험에서 1차 평가 변수로 자주 사용됩니다. 이러한조치는 (단기적인) 치료 효과의 척도로서 일반적으로 받아들여지고 있습니다 (van Munster,2017).

임상 시험에서 영상 평가 지표로 사용되는 MRI 방식

임상 시험에서영상 평가 지표로사용되는MRI 방식의 .왼쪽에서 오른쪽으로: FLAIR, T1 가중 (비조영제), 가돌리늄 강화 T1 가중, T2 가중MR 영상 . Lesjak et al. (Lesjak, 2018) 제공한데이터 이며 Biospective에서 처리했습니다 .

임상적 질병의 표현과 경과는 매우 다양하기 때문에, MS의 장애에 대한 통일된 개념을 정의하는 데 어려움을 겪습니다. 주요 이질성 요인에는 다음이 포함됩니다: (1) 재발 빈도에 관한 환자들 간의 큰 차이, (2) 전반적인 장애에 기여하는 증상의 정도는 크기나 활동보다는 병변의 위치에 더 의존적일 수 있음, (3) 장애의 악화를 유발하지 않고 임상적으로 나타나지 않는 병변이 있을 수 있음, (4) 장애가 종종 서서히 누적되기 때문에, 치료 효과를 평가하기 위해서는 장기 적인 후속 조치가 필요합니다 (Weinshenker, 1989; Barkhof, 2002).

그럼에도 불구하고, 백질 병리학은 임상적 질병 경과에 대한 예측 가치를 지니고 있으며, 치료 효과의 일부를 설명할 수 있습니다. 2개 이상의 새로운 고강도 T2 병변 또는 새로운 가돌리늄 강화 병변으로 정의되는 IFN-β 치료에 대한 반응이 좋지 않다는 MRI 증거가 있는 환자는 향후 재발 및 진행 위험이 상당히 증가했습니다(Dobson, 2013). 치료 효과가 1년 동안 새로운 병변에 미치는 영향은 그 다음 해에 재발에 미치는 영향의 상당 부분(70%)을 매개했습니다 (Sormani, 2011).

그러나 가돌리늄 기반 조영제 사용에 대한 건강상의 우려로 인해, 최근ESMRMB-GREC 및 ESNR 다발성 경화증 실무 그룹 (Rovira,2024)검토 에 따르면, 조영제 강화 및 새로운 T2 병변 또는 확대된 T2 병변은 적어도 질병의 정기적인 모니터링에서 중복 정보를 제공한다는 결론을 내렸습니다. 따라서 일상적인 모니터링에 사용하는 것은 의무 사항이 아니며, 사용을 줄여야 합니다. 다행 도, 대비 기반이 아닌 영상 기법의 사용은 질병의 진행과 치료 효과를 모니터링하는 데 있어 유망한 결과를 보여주고 있습니다(Granziera, 2021).

MS의 진행을 모니터링하는 데 사용할 수 있는다른 영상기법 무엇입니까 ?

여러 가지 MRI 지표가 대류적 측정보다 다발성 경화증의 신경 퇴행성 과정과 더 잘 연관되어 있는 것으로 나타났습니다 (van Munster, 2017). 특히 , 전뇌 및 회백질의 위축은 단면 및 종단적으로 장애 및 인지 장애와 밀접한 관련이 있습니다. 메타 분석에 따르면 면역 조절 치료를 받은 환자의 전뇌 위축이 위약 그룹에 비해 낮았습니다 (Tsivgoulis, 2015).

신경 퇴화의 또 다른 MRI 바이오마커는 지속성 블랙홀(PBH)의 형성입니다. 지속성 블랙홀은 T1 가중 스캔에서 회백질과 CSF 사이의 지속적인 신호 강도를 가진 비강화 T2 고강도 병변(T2HL) 으로 정의됩니다. 활동적인 T2HL의 약 30~40%가 6~12개월 내에 PBH로 진화할 것으로 추정 됩니다 (Van Walderveen, 1998). 임상 시험에서 PBH의 형성을 줄이는 데 상당한 치료 효과가 있는 것으로 나타났 습니다(Barkhof, 2001; Filippi, 2001; Dalton, 2004 ).

T1 완화 측정법(예: T1-RT)은 미엘린, 축삭, 자유수에 민감합니다. 블랙홀 정량화에 적용했을 때, 총 블랙홀 병변 부피(Thaler, 2017)에 비해 복합 임상 기능 점수와 더 잘 연관되는 것으로 나타났으며,블랙홀 내 T1-RT의 시간 경과에 따른 감소는임상적 개선 및 치료 반응과 관련이 있습니다 (Thaler, 2017).

단일 성분 T2 이완 측정법(qT2), 자기화 전달 비율(MTR), 미엘린 수분 분율(MWF)과 같은 T 2 이완 측정법은 사후 연구 (Langkammer, 2010; Laule, 2018)에 의해 검증된 바와 같이 미엘린 관련 정보와 철분 함량에 대한 통찰력을 제공합니다 .MWF는 반자성 테두리가 있는 병변에서 테두리 음성 병변에 비해 탈수초가 더 뚜렷하게 나타난다고 보고되었습니다 (Yao, 2018). M TR 변화는 정상으로 보이는 백질(NAWM)에서 다발성 경화증 환자, 특히 치료를 받은 환자에서 가돌리늄 강화 병변이 나타나기 전에 발생했습니다 (Filippi, 1998; Oh, 2019).

조직 내 물 분자의 확산과 관련된 신호 변화를 모델링하는 확산 가중 영상(DWI) 측정은 임상 연구 및 임상 실습에서 널리 사용되고 있으며, 관심 영역과 특정 백질 경로를 따라 중추신경 조직의 완전성을 평가하는 데 수년 동안 사용되어 왔습니다 (Song, 2002; Bodini, 2014). 다발 경화증 MRI 연구에 따르면, 조영제 강화 (Rocca, 2000; Werring, 2000) 6주 전부터 평균 확산도(MD)가 증가하는 것으로 보고되었습니다 . 병변을 강화하는 MD 는 강화하지 않는 병변보다 훨씬 낮은 것으로 나타났으며, 지속적인 블랙홀이 발생할 위험을 예측하는 것으로 나타났 습니다(Naismith, 2010; Wang, 2020).

다중 MRI 기법을 적용한 다발성 경화증 환자의 고리형 강화 병변

다중 MRI 기법을 MS 환자의고리형 강화 병변에적용한 입니다 .병변 부위는 (A) FLAIR,(B) Gd 강화 T1 가중 MRI, (C) SWI 에서 노란색 화살표로 표시되어 있으며, 확산 측정 (D) MD, (E) FA, (F) 혈류파라미터 맵 에서도 확인할 수 있습니다 .Sheng et al.의 그림을 재생산함 . (Sheng, 2019) under the Creative Commons Attribution License.

감수성 가중 영상(Susceptibility-Weighted Imaging, SWI)과 계산적으로 더 많은 작업이 필요한 정량적 감수성 매핑(Quantitative Susceptibility Mapping, QSM)은 페리틴의 철, 혈액 내 탈산소화된 헴, 반자성 칼슘과 같은 상자성 미량 원소를 정량화할 수 있습니다. 또한, 단백질과 지질의 반자성 자기 감수성의 국소적 변화로 인해 또한, 미엘린과 백질의 미세구조적 이방성을 정량화할 있습니다 (Wiggermann, 2017; Hametner, 2018). MS 환자의 생체 외 뇌 샘플 에서 QSM은 만성 활성 및 연소성 병변을 둘러싸고 있는 미세아교세포와 대식세포에 철분 축적이 확인되었으며, 병변 형성 과정에서 활성 미엘린 소화가 확인되었습니다 (Wisnieff, 2015; Dal-Bianco, 2017). 최근의 한 리뷰 (Martire, 2022) 상자성 변연 병변(PRL)이 (1) MS 병변에 특이적이며, (2) 임상 결과의 악화와 관련이 있으며, (3) 재발 완화형 다발성 경화증(RRMS)으로의 전환을 높은 정확도로 예측할 수 있다는 점을 강조했습니다.

저희 팀은 다발성 경화증 임상 시험에서 MRI 가돌리늄 강화 병변에 관한 질문에 기꺼이 답변해 드리고, 다른 영상 서비스에 관한 구체적인 정보를 제공해 드릴 것입니다.

자주 묻는 질문

스캐너 매개변수에MAGNIMS(MS의 자기공명영상) 지침을 사용해야 할까요 ?


MS의 뚜렷한 하위 유형은 무엇 이며, 분자 ,세포, 영상수준에서어떻게 다른가요 ?


EDSS는무엇입니까?


MS 병변은 일반적으로 어디에 위치하나?


참고문헌


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