신경 영상 검사 결절성 경화증 복합체(TSC)의 바이오마커

[18F]FDG PET와 [11C]AMT PET는 비디오 EEG, SPECT, MEG와 함께 수술적 절제를 위한 간질성 결절의 식별에 도움이 될 수 있습니다 (Curatolo, 2015 ; Russo, 2020 ). 그러나 연구에 따르면 확산 MRI와 동맥 스핀 라벨링(ASL)과 같은 MRI 양식은 다른 덩이줄기보다 확산도와 관류율이 각각 증가하여 간질성 덩이줄기를 식별할 수 있을지도 모릅니다 (Peters, 2013 ; Russo, 2020 ). 소아 인구는 방사선으로 인한 손상에 더 취약하고 손상이 암으로 나타나는 데 더 긴 시간이 걸리기 때문에 소아 인구는 방사선과 관련된 PET 영상 촬영이 더 해롭습니다. PET가 치료 결정에 유용할 수 있지만, 임상 시험에서 PET를 통한 종단 추적 검사가 타당하다는 좋은 근거는 없으며, MRI가 선호됩니다.

가돌리늄 강화는 SEN이 SEGA로 전환될 가능성을 추적하는 데 도움이 됩니다. 그러나 장기적인 임상적 영향은 특히 소아 인구 집단에서 잘 문서화되어 있지 않습니다. 대신, 반복적인 뇌 MRI 스캔이 권장되며, 임상 시험에서 SEGA로의 전환을 추적하는 데 적절할 것입니다. 임상 시험에서 SEGA로의 전환을 스크리닝하기 위해 권장되는 1-3년의 간격보다 이미 더 자주 획득할 수 있기 때문입니다 (Roth, 2013 ). 덩어리가 커지고 있는 것으로 의심되는 경우, 가돌리늄 강화 스캔을 실시하여 임상적 판단을 내리고 치료 방법을 결정할 수 있습니다.

다른 원인으로 인한 간질에 대해서는 항경련제(예: 비가바트린)가 간질의 1차 치료제로 사용되며, TSC에서 간질 치료에 효과적인 것으로 밝혀진 고전적인 케톤 생성 식이요법 (Curatolo, 2015 ; Henske, 2016 )과 같은 식이요법도 함께 사용됩니다. 최근에는 라파마이신과 그 유사체(예: 에베로리무스)와 같은 mTOR 억제제가 세가 부피와 발작 빈도, 특히 난치성 발작 빈도를 감소시키는 것으로 나타났습니다 (Li, 2019 ; Franz, 2021 ). 치료 중단 시 SEGA가 다시 자라기 때문에 장기적인 사용이 필요합니다. 수술은 또한 난치성 간질과 SEGA의 원인이 되는 결절을 제거하는 데 사용됩니다. 발달 지연에는 치료(직업, 신체, 언어)와 특수 요구 서비스가 사용되지만, 불안, 주의력 결핍 과잉 행동 장애, 자폐 스펙트럼 장애와 같은 다른 TAND에 대한 TSC 특유의 개입은 없습니다.

개개인에 따라 TSC의 증상이 매우 다양하고 치료 목표도 다양하기 때문에 표본 크기 계산이 어렵습니다(예: 간질, 자폐 스펙트럼 장애, SEGA 치료/예방). 치료 후 관찰 가능한 변화의 측면에서, 이전 연구에 따르면, 세가 치료를 위한 에베로리무스는 치료 그룹에 20명밖에 참여하지 않은 TSC 연령 및 성별에 맞는 치료받지 않은 그룹과 비교했을 때, 12-18개월 동안 확산 MRI에서 관찰 가능한 변화를 유도할 수 있는 것으로 나타났습니다 (Tillema, 2012 ). 이 결과는 후속 연구 (Peters, 2019)에서도 확인되었습니다. 또 다른 실험 (Overwater, 2016 )에서는 14명의 어린이가 간질 발작 빈도에 대한 시롤리무스의 이점을 입증하거나 배제하기에 충분한 표본 크기가 아니었기 때문에 표본 크기가 더 크면 효과가 입증되었을 수 있음을 시사했습니다. 최근 무작위, 이중맹검, 위약대조 시험 (Amin, 2021 )에서는 28명의 참가자를 대상으로 12개월 동안 메트포르민 치료를 실시한 결과, SEGA 부피와 간질 발작 빈도가 모두 감소하는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 치료 그룹에 20~30명의 참가자가 있으면 치료 효과를 감지하기에 충분할 수 있음을 시사합니다.

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명백 확산 계수(ADC): 조직 내 물의 확산을 측정하는 임상 확산 MRI 지표입니다. 여러 방향에서 평균을 낸 DTI를 사용한 평균 확산도와 동일합니다.

자폐 스펙트럼 장애(ASD): 사회적 상호작용, 의사소통, 행동에 영향을 미치는 다양한 신경 발달 장애로, 종종 TSC와 관련이 있습니다.

대뇌피질 결절: 비정상적인 세포 조직으로 인해 발생하는 뇌피질의 비암성 성장으로, 종종 TSC의 간질과 관련이 있습니다.

확산 텐서 영상(DTI ): 물의 확산과 방향성을 측정하여 평균 확산도, 축 확산도, 방사상 확산도, 분별 이방성 지표를 생성하는MRI 획득 및 모델링기법 입니다.

확산 가중 영상(Diffusion Weighted Imaging, DWI ): 조직의 미세구조를 평가하기 위해 물 분자의 확산을 측정하는MRI 촬영 기법 으로, 일반적으로 확산 텐서 영상(Diffusion Tensor Imaging, DTI)과 같은 모델을 사용합니다.

간질: 재발성 발작이 특징인 신경학적 질환으로, 종종 TSC의 피질 결절과 관련이 있습니다.

에버롤리무스: TSC 환자의 SEGA 및 난치성 발작 치료에 사용되는 mTOR 억제제.

부분적 이방성(FA): 백질의 방향적 완전성을 반영하는 DTI의 지표.

가돌리늄 스캔: 혈액-뇌 장벽(BBB)의 투과성 증가와 잠재적인 면역 매개 염증을 확인하는 데 사용되는 MRI 획득 프로토콜의 한 유형입니다.

자기공명영상(MRI ): 자기장과 고주파(RF) 펄스를 사용하여 이미지를 생성하는 비침습적 영상 방식입니다.

평균 확산성(Mean Diffusivity, MD): 조직 내 물 분자의 평균 이동을 나타내는 DTI 지표입니다.

mTOR 억제제: TSC에서 종양 성장과 발작을 줄이기 위해 mTOR 경로를 표적으로 하는 약물 종류.

신경 영상: MRI와 PET 영상과 같은 기술을 활용하여 신경계 내의 구조적, 기능적 구성 요소의 이미지를 생성하는 과정.

폐쇄성 뇌수종: 뇌척수액(CSF)의 흐름이 막혀서 뇌압이 증가하는 질환으로, 일반적으로 TSC의 SEGA로 인해 발생합니다.

방사형 이동선(RMLs): 뇌실로부터 백질로 방사되어 때로는 신경절에 연결되는 MRI로 보이는 선으로, 신경 세포의 이동이 중단되었음을 나타냅니다.

교모세포종(SEGA ): SEN에서 발생하는 양성 뇌종양으로, 폐쇄성 뇌수종으로 인해 생명을 위협하는 합병증을 유발할 수 있습니다.

뇌실막하 결절(SEN): 뇌실막의 작은 성장으로, 일반적으로 석회화되어 있고, TSC의 영상 검사를 통해 발견할 수 있습니다.

TAND(TSC 관련 신경정신과적 장애): 간질, 자폐 스펙트럼 장애, 지적 장애를 포함해 TSC와 관련된 신경정신과적 장애의 그룹입니다.

결절성 경화증 복합체(Tuberous Sclerosis Complex, TSC): 여러 장기 시스템에서 양성 종양이 자라는 것이 특징인 유전 질환으로, 가장 흔하게 뇌, 피부, 심장, 폐, 신장에 영향을 미칩니다.

백질 이상: 연령이나 질병과 관련된 뇌의 백질 구조의 변화 또는 차이, MRI로 검출 가능.