CBD는 무엇이고, PSP 및 다른 타우병과 어떻게 다른가요?
타우병 소개
타우병은 뇌에 타우 단백질이 비정상적으로 응집되는 것이 특징인 신경 퇴행성 질환의 한 그룹입니다. 타우 단백질은미세소관 관련 단백질(MAPT) 유전자에 의해 암호화된 주요 신경 미세소관 관련 단백질(MAP)이며, 미세소관의 조립과 안정화를 촉진합니다 (Spillantini, 2013). 여러 질병이 비정상적인 타우 단백질의 이러한 핵심 특징을 공유하지만, 타우 단백질이 축적되는 방식, 영향을 받는 뇌 영역, 임상 증상 등이 다릅니다 (Parmera, 2022). 타우병은 일반적으로 타우 병리학에 따라 아래 그림과 같이 세 가지 주요 그룹으로 분류할 수 있습니다 (Ganguly, 2020에서 발췌). 이 자료에서는 주로 피질-기저 변성(CBD)과 진행성 핵상마비(PSP)와 같은 다른 타우병과의 비교에 중점을 둡니다.

다발성 경화증의 계층적 분류는 1차, 2차, 지리적 범주로 나뉩니다(그림은 Ganguly, 2020, Creative Commons Attribution License에 따라제작됨).
CBD
의임상적 특징과 진단CBD는 일반적으로 60세 이후에 발병하는 희귀 질환으로, 평균 발병 연령은 63.5세이며, 45세에서 77세까지 다양합니다 (Wenning, 1998; Josephs, 2006; Ling, 2010). 그것은 남녀 모두에게 똑같이 영향을 미치며, 종종 비대칭적인 운동 장애(예: 경직, 둔화, 근간대성 운동)와 인지 장애(예: 실어증, 기억 상실, 실행 기능 장애)를 동반합니다. 다른 증상으로는 근긴장 이상, 운동 실조증, 외지증후군 (Grijalvo-Perez, 2014) 등이 있습니다. CBD는 PSP, 파킨슨병(PD)과 같은 다른 질환과 임상적으로 중복되는 부분과 사후 진단 마커가 부족하다는 점 때문에 진단이 어려운 상태입니다 (Litvan, 1997).
CBD와PSP에 영향을 미치는 뇌영역
CBD와 PSP의 병리학적 차이는 주로 뇌의 타우 단백질 분포에 반영됩니다. PSP는 더 많은 후뇌 병리를 수반하는 반면, CBD는 더 광범위한 대뇌 피질 병리를 나타냅니다 (Dickson, 2002). PS P는 주로 뇌간에 영향을 미치며, 그 결과 자세 불안정, 수직 시선 마비, 목 경직 등의 증상이 나타납니다. 반면, CBD는 대뇌 피질과 기저핵에 영향을 미치며, 운동 및 인지 기능의 비대칭이 더 두드러지게 나타납니다. 여기에는 운동실조증과 외지감 (Armstrong, 2013)이 포함됩니다.
세포 및 분자 차이의 차이: CBD와 PSP의 타우 병리
세포 수준에서 CBD와 PSP는 모두 비정상적으로 과인산화된 타우 단백질, 특히 4중 반복(4R) 타우 이소폼의 침착이 특징입니다 (Constantinides, 2019). 두 질병 모두에서 과인산화된 타우는 미세소관에 대한 친화성을 잃어 미세소관 기능 장애와 응집 경향을 초래합니다 (Kouri, 2011). 뇌 추출물의 면역 블 로 팅은 CBD와 PSP에서 서로 다른 타우 단편을 보여줌으로써, 그들의 표현형적 차이에 기여하는 다양한 단백질 분해 경로를 시사합니다 (Arai, 2004).
한때 CBD의 병리학적 특징으로 여겨졌던 비대성 또는 무색성 뉴런은 대뇌 피질의 회백질에서 더 흔하게 발견되고, 기저핵에서는 덜 발견됩니다 (Rebeiz, 1967). 그러나 최근 연구에 따르면 성상세포 플라크가 CBD의 특징적인 특징으로 밝혀졌고, 뭉쳐 있는 성상세포는 PSP의 특징입니다 (Ferrer, 2014; Murray, 2014). 또한 , 코일체(coiled body) - 올리고덴드로사이트(oligodendrocyte)에 있는 타우(tau) 침착물 - 은 이러한 질병들 사이에서 초구조적으로 차이가 있습니다 (Arima, 1997; Wakabayashi, 1994).
다른 타우병과의 비교: FTD, AD,CTE
CBD와 PSP는 뚜렷한 원발성 타우병이지만, 전두측두치매(FTD), 알츠하이머병(AD), 만성 외상성 뇌증(CTE)과 같은 다른 타우병과 유사점을 공유합니다. FT D는 일반적으로 초기 치매로 나타나며, 운동 기능보다 행동과 언어에 더 많은 영향을 미칩니다. 반면, CBD는 운동 및 인지 기능 장애가 더 많이 나타납니다. FTD 병리학은 주로 전두엽과 측두엽에 영향을 미치는 타우(Tau), TDP-43 및/또는 FUS 단백질과 관련될 수 있습니다 (Mackenzie, 2010).
가장 흔한 타우병인 알츠하이머병은 점진적인 기억 상실과 인지 기능 저하를 특징으로 합니다. 타우 병리가 중심적인 CBD와는 달리, 알츠하이머병은 해마, 대뇌 피질 및 기타 뇌 영역에 아밀로이드-베타 플라크와 신경 섬유 엉킴이 모두 관여합니다 (Jack, 2013). 반복적인 두부 외상과 관련이 있는 경우가 많은 C TE는 CBD 또는 FTD와 유사한 운동 및 인지 증상을 나타낼 수 있습니다. 그러나 CTE의 타우 단백질 침착은 주로 피질 틈새와 혈관 주변 부위에서 발생하며, CBD의 분포와 다릅니다 (Tartaglia, 2014).
CBD는 PSP, FTD, AD와 같은 다른 타우병과 타우 침착을 공유하지만, 특히 비대칭 운동 및 인지 증상, 피질과 기저핵에 분포하는 타우 병리학에서 뚜렷한 임상적, 병리학적 특징을 나타냅니다. 이러한 타우병을 구분하기 위해서는 임상 증상, 뇌 영역의 침범, 세포 수준의 타우 병리학에 대한 신중한 분석이 필요합니다. 이러한 심각한 신경 퇴행성 질환에 대한 조기 진단과 더 나은 치료 전략을 위해서는 바이오마커에 대한 추가 연구와 개발이 필요합니다 (Stamelou, 2021).
PSP와 CBD를 구별하는 데 사용할 수 있는 영상 바이오마커는 무엇입니까?
신경 퇴행성 질환의 사후 진단을 위한 병리학 예측을 돕기 위해 질병별 바이오마커 개발에 대한 관심이 증가하고 있습니다. 현재 임상 시험에서 타우 병리학 표적 치료법이 개발되고 있습니다 (Höglinger, 2021). 따라 서 , 증상 발현 전의 개인이나 질병의 초기 단계에서 PSP와 CBD 병리를 감지할 수 있는 진단용 바이오마커가 절실히 필요합니다. 첨단 신경 영상 기법은 PSP와 CBD와 관련된 병태 생리학적 메커니즘과 임상 증상에 대한 통찰력을 제공했습니다 (Parmera, 2022).
PSP와 CBD에 대해 연구된 주요 영상 바이오마커에는 자기공명영상(MRI)과 같은 구조적 영상 방식과 양전자 방출 단층촬영(PET) 및 단광자 방출 전산화 단층촬영(SPECT)을 이용한 기능적 및 분자적 영상 방식이 포함됩니다 (Parmera, 2022).
C BD는 전두엽 위축의 특징적인 패턴, 특히 후두엽, 상두정엽, 기저핵과 관련된 비대칭 패턴을 나타냅니다. 이 패턴은 종종 더 많이 영향을 받은 사지의 반대쪽 반구에서 더 두드러집니다. 또한, 운동 기능의 심각도는 전두엽과 후두엽의 반대쪽 피질 얇음과 우반구 체적과 부정적인 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌습니다 (Upadhyay, 2016).
다중 모드 MRI 연구는 근본적인 병리를 암시할 수 있는 구조적 변화의 CBD 패턴을 확인하는 데 활용되어 왔습니다. 예를 들어, 임상병리학적 연구에 따르면 CBD의 회백질 손실 패턴은 근본적인 병리에 따라 다르다고 합니다 (Whitwell, 2010). 사후에 CBD 또는 PSP로 진단된 CBD 환 자들은 전운동 영역과 보조 운동 영역에서 유사한 국소 위축이 나타났습니다. 반면, 기저 FTD 및 AD 병리를 가진 환자들은 각각 전두측두엽과 측두두정엽에서 더 광범위한 회백질 손실 패턴을 보였습니다 (Whitwell, 2010).
CBD 집단의 12개월 동안의지역회백질 밀도의 변화 .회백질 밀도의 통계적으로 유의미한변화 (FDR 임계값 = 0.05)는 해부학적 MRI 템플릿에중첩된 통계적 파라메트릭 맵 으로 표시됩니다 .진한 보라색과 진한 파란색 영역 은회백질 밀도가 가장 많이 감소한영역 입니다.
CBD 환자는 전두엽과 후두엽 피질 위축과 함께 중간 및 후방 뇌량(CC)의 얇아짐을 보이는 경향이 있습니다 (Yamauchi, 1998; Dickson, 2002). CBD와 중뇌와 교두의 심한 위축을 특징으로 하는 PSP 집단을 비교한 연구에 따르면, CBD 환자는 주로 뇌량 위축과 가벼운 중뇌 위축을 보이는 것으로 나타났습니다. 이 코호트에서 CBD를 가진 환자는 다른 그룹(예: PSP 및 MSA)에 비해 CC 표면적이 감소했습니다. 470 mm² 미만의 뇌량 표면적은 민감도(67%)는 부족했지만, CBD에 대해 매우 특이적(95%)이었습니다 (Constantinides, 2018).
복셀 기반 분석을 사용한 또 다른 연구는 부검으로 확인된 PSP와 CBD 사례의 MRI 스캔에서 얻은 회백질 위축 패턴을 비교했습니다. 이 연구에 따르면, CBD는 특히 후두부 및 정수리 부위와 기저핵(특히, 선조체와 회백질)에서 더 심각한 피질 회백질 위축을 보였습니다 (Josephs, 2008). 그 들은 또한 CBD에서 뇌간 위축이 없다는 점에서 PSP와 CBD의 현저한 차이를 발견했습니다 (Josephs, 2008).
[18F]FDG PET는 CBD와 관련된 대사 패턴을 식별하는 것으로 나타났습니다. CBD는 종종 비대칭 전두두정 저대사증 (Niethammer, 2014)을 동반합니다. 이 방법은 CBD를 AD와 같은 다른 질환과 구별하여 진단 정확도를 높입니다. AD는 후두두정 저대사증 (Pardini, 2019; Parmera, 2021)을 더 많이 보입니다. 이러한 뚜렷한 대사적 특징을 감지하는 능력은 CBD와 관련된 장애를 진단하는 데 있어 특이성을 향상시킵니다.
최근의 연구에 따르면 신경 영상 바이오마커를 사용하여 PSP와 CBD를 구분하는 능력이 향상되었습니다. 구조 영상, 특히 MRI를 통해 CBD는 전두엽엽 부위의 비대칭적인 위축과 뇌량(corpus callosum)의 얇아짐으로 특징지어지는 반면, PSP는 중뇌와 뇌교에서 더 심한 위축을 보이는 것으로 밝혀졌습니다. 복셀 기반 분석은 CBD의 광범위한 대뇌 피질 회백질 위축을 강조함으로써 이러한 결과를 뒷받침합니다. 반면, PSP의 뇌간 위축은 현저합니다.
이러한 영상 기법은 귀중한 통찰력을 제공하지만, 정확성과 신뢰성을 향상시키기 위해서는 추가적인 연구가 필요합니다. 사후 검사에 대한 의존도를 줄이기 위해서는 조기 발견을 위한 비침습적 진단 도구를 개발하는 것이 여전히 우선순위입니다.
MRS는 CBD를 평가하는 데 어떻게 사용됩니까?
자기공명분광법(MRS), 특히양성자(1H)MRS는 뇌에서 일어나는 생화학적 변화에 대한 통찰을 제공하는 비침습적 영상 기법입니다. CBD 평가의 맥락에서 MRS는 주로 신경 세포의 건강과 완전성을 나타내는 주요 대사 산물의 농도를 측정하는 데 사용됩니다. MRS에서 관심 있는 대사 산물은 다음과 같습니다 .
- N - 아세틸아스파르트산(NAA): 주로 뉴런에서 발견되는 NAA는 뉴런과 축삭 밀도의 지표로 간주됩니다. NAA 수치가 감소하면 뉴런의 손실 또는 기능 장애가 발생한다는 것을 의미하며, 이는 CBD와 같은 신경 퇴행성 질환의 특징입니다 (Ross, 2004).
- 콜 린 (Cho): 콜린은 주로 세포막 구성 성분과 관련이 있으며 인지질의 합성 및 분해에 관여합니다. 콜린 수치가 높아지면 신경 퇴행성 과정이나 염증으로 인해 세포막의 회전율이 증가했음을 나타낼 수 있습니다 (Buonocore, 2015).
- 크레아틴(Cre): 크레아틴과 포스포크레아틴은 에너지 대사에 관여합니다. 일반적으로 크레아틴 수치는 안정적이며, MRS 연구에서 내부 참조로 자주 사용됩니다. 그러나 크레아틴 수치는 특정 병리학적 조건 하에서 변동될 수 있습니다 (Provencher, 2001).

대사 산물 신호 는관심 부피(VOI ,파란색 상자 ) 에서1H-MRS 스펙트럼을 사용하여획득됩니다.MRS 스펙트럼은 VOI 내의 모든 조직 유형과 세포 구획에 걸친 복합 신호를 반영합니다 .대사 산물은 화학 특성에 대한 사전 지식을 활용 하고 알려진 표준에 대한 화학 이동 축을따라 피크를맞추 는 방식으로 식별됩니다.대사 산물 피크 는 콜린(오렌지), 크레아틴(청록), 글루타메이트(빨강), N-아세틸아스파르트산(NAA, 파랑), 억제성 신경전달물질 γ-아미노부티르산(GABA, 검정 )에 속하는 것으로 확인됩니다(왼쪽에서 오른쪽으로). 같은 색깔의 여러 화살표 는 같은 대사 산물 과 관련된 여러 피크를 나타냅니다. 그림의 그래프 는 Ip et al., 2022의 그림 1에서 가져온 것으로, 크리에이티브 커먼즈 저작자 표시 라이선스에 따라 사용할 수 있습니다.
CBD 환자들을 대상으로 한 MRS를 이용한 연구 에서 대사 산물 변화의 특정 패턴이 입증되었습니다.
- 연구 전반에 걸쳐 NAA/크레아틴(NAA/Cre)과 NAA/콜린(NAA/Cho)의 비율이 감소하는 것으로 일관되게 보고되었습니다. 이러한 변화는 특히 기저핵, 전두엽 피질, 반구 중심부, 정수리 피질, 주변 실측 피질과 같은 영역에서 관찰됩니다. 기저핵은 모든 연구에 포함된 공통 관심 영역으로, CBD 병리와의 관련성을 반영합니다 (Tedeschi, 1997; Abe, 2000; Kizu, 2002 ).
- 두 연구에서 전두엽 피질의 NAA/Cre가 감소한 것으로 보고되었으며, 정수리 피질과 주변 실리브리아 영역에서도 대사 산물 변화가 나타났습니다. 이러한 변화의 비대칭 성 , 특히 측두엽 피질에서의 비대칭성은 CBD를 진행성 핵상마비(PSP), 다계통위축증(MSA), 전두측두치매(FTD)와 같은 다른 신경 퇴행성 질환과 구별하는 데 도움이 됩니다 (Tedeschi, 1997; Abe, 2000).
파킨슨병, PSP, CBD를 비교한 결과:
- C BD 환자들은 반구 중심부 반구엽에서 NAA/Cre가 현저하게 감소하고, 렌티폼 핵과 정수리 피질에서 NAA/Cho가 감소하는 현상을 보였는데, 특히 가장 영향을 많이 받은 쪽의 반대쪽에서 두드러졌습니다. 이러한 관찰 결과는 MRS가 이러한 영역에서 특정 패턴의 신경세포 소실과 막의 회전율을 감지할 수 있다는 것을 시사하며, CBD와 다른 장애를 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다 (Tedeschi, 1997).
- 이러한 대사물질 비율에 관해서는 PD 환자들과 대조군들 사이에 유의미한 차이가 발견되지 않았습니다. 이는 MRS가 CBD와 PD 및 PSP를 구별하는 데 더 유용할 수 있음을 시사합니다.
MRS는 CBD의 지역 뇌 대사 및 신경 건강에 대한 귀중한 데이터를 제공하지만, 1H-MRS를사용하여 개별 환자를 구분하는 능력은 여전히 제한적입니다. 그러나, 이 기술은 대뇌피질과 피질하 침범의 뚜렷한 패턴을 감지할 수 있는 능력을 통해 CBD 및 잠재적으로 다른 신경 퇴행성 질환의 진단 평가에서 그 역할을 뒷받침합니다.
저희 팀은 CBD를 다른 타우병과 구별하기 위한 영상 바이오마커에 관한 질문이나 다른 영상 서비스에 관한 구체적인 정보를 제공해 드릴 수 있어 기쁩니다.
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