パーキンソン病およびMSAの臨床試験におけるイメージングの概要
多様式画像診断は、パーキンソン病(PD)および多系統萎縮症(MSA)の早期および後期の臨床試験で広く使用されています。画像診断の主な用途は以下の通りです。
- MRI
- 適格性評価、安全性評価
- 安全性の評価
- 有効性エンドポイントの定量的測定(例:体積MRI、 拡散MRI、神経メラニン画像)
- PET および SPECT
- 適格性および対象集団の強化
- 有効性エンドポイントの定量的測定(例:SUVR、 SBR)
パーキンソン病およびMSAの臨床試験における神経画像診断の有効活用には、厳格な研究運営、強固なデータ追跡機能を備えた放射線画像の読影、そして高品質の画像から定量的測定値を導き出すための最先端かつ検証済みの画像処理・分析ソフトウェアをシームレスに組み合わせることが必要です。
パーキンソン病および多系統萎縮症のイメージングバイオマーカー
-
- DaTscan (DAT SPECT)
- VMAT2 PET
- FDG PET
- 体積MRI(局所容積)
- 拡散イメージング(例 :DTI、NODDI、自由水イメージング)
- ニューロメラニンイメージング
パーキンソン病および多系統萎縮症のイメージング研究の ハイライト

閾値処理されたDAT SPECT画像を3D T1強調MRIと組み合わせると、ベースラインにおけるパーキンソン病患者のドーパミン作動性終末密度が示されます。灰白質マスクVMAT2 PET画像は、DAT SPECTよりも高い空間分解能を示します。両者の散布図では、線条体、被殻、尾状核、淡蒼球におけるSBR信号の緩やかな減少が48ヶ月間にわたって示されています。
パーキンソン 病 におけるドーパミン作動性イメージング
神経画像バイオマーカーは、 客観的かつ非侵襲的な手段で疾患の進行を評価し、 治療効果を 評価 し、リスクのある患者を特定できるため、 パーキンソン病(PD)の臨床試験 において重要な役割を果たします 。 MRI、PET、SPECTなどの画像診断法により、研究者は ドーパミンシステムの完全性や 神経変性 を含む 脳の構造、代謝、分子の 変化を 視覚化することができます 。 神経画像バイオマーカーは、 主要な 病理学的プロセス に関する測定可能な洞察を提供することで 、 臨床試験の設計を 強化し 、患者層別化を改善し、 早期介入戦略を 促進し 、最終的には パーキンソン病の標的療法の開発を促進します 。
ドーパミン作動性神経変性はパーキンソン病の主な特徴であり、 ドーパミン 輸送体単光子放射型コンピュータ断層撮影(DAT SPECT)や 、 小胞性モノアミン輸送体2型 陽電子放射断層撮影(VMAT2 PET) などの画像技術は 、 ドーパミン作動性終末の損失を評価するために広く使用されています 。 DAT SPECTは広く普及しており、確立された技術ですが、VMAT2 PETは 空間分解能に 優れ 、 ドーパミン作動性変性の 検出能力が向上しています 。 パーキンソン病進行マーカー・イニシアチブ(PPMI)データベースの解析では、パーキンソン 病の進行 を追跡し 、臨床試験の サンプルサイズを最適化する上で、 これら2つの画像診断法の有効性を 比較しました 。
本研究では、PIANO™画像処理プラットフォームを使用して 、SPECTおよびPETスキャンとMRI の高スループットかつ正確なレジストレーションを実現し 、正確な 関心領域分析を 可能にしました 。このアプローチは 、線条体内の ドーパミン終末密度の 長期的な 変化を 効果的に示し 、 疾患進行の追跡に有効な信頼性の高いマーカーとしての可能性を強調しています 。

解剖学的MR画像では 、被殻と中脳小脳ペダル領域の関心領域が 強調されています 。 添付 のスキャッタプロットは、 繰り返しスキャンセット全体で 評価された領域の容積を示しています 。 各点は個々の被験者を表しており、 独立して処理された画像間の強い相関性を 示しています 。 観察された相関係数は0.99を超えており 、PIANO™の 容積評価のテストと再テストの信頼性が非常に高いことを 裏付けています 。
多系統萎縮症における局所体積測定
多系統萎縮症(MSA)の臨床試験では 、 神経画像バイオマーカーが極めて重要です 。 これは、 疾患の進行を評価し 、治療効果を評価し、リスクのある患者を 特定するための客観的なツールを提供するものです 。MR画像は 、脳の 構造的 変化を 視覚化するために広く使用されており 、MSA関連の 神経変性 に関する貴重な洞察を提供しています 。現在のMSA診断基準では 、臨床診断を確認するために画像診断 が必要とされており 、 MSA研究における画像バイオマーカーの役割が強調されています( Liu, 2024)。
脳萎縮はMSAの顕著な特徴であり、被殻、橋、中脳小脳脚(MCP)において著しい容積の減少が観察されます。これらの領域はMSAの診断および進行のモニタリングに極めて重要です。注目すべきは、小脳萎縮はMSA-Cのサブタイプと強く関連しており、被殻がより深刻な影響を受けるMSA-Pとの鑑別に役立つことです(Gilman, 2008)。MSAは急速に進行し、多くの場合5年から10年で進行します。 平均的な罹病期間が4年の患者では、12ヶ月以内に萎縮が検出されます(Krismer, 2024)。 臨床試験における治療効果の評価には 、こうした変化を早期に特定することが不可欠です 。
正確かつ精密な容積測定評価は 、微妙な構造変化を追跡する上で極めて重要ですが、画像 の取得や処理 におけるばらつきは 信頼性を損なう可能性があります。 PPMI研究のデータを使用し、 測定のばらつきを 最小限に抑え 、容積測定評価を最適化するように 設計されたB iospective社の PIANO™画像処理プラットフォーム を採用しました 。その結果 、 相関係数が0.99を超えるという、 方法論上の変動が極めて低いことが実証されました 。 これにより、微妙な容積変化に対する 感度が向上し 、 有意な治療効果を 検出する能力が改善されました 。 また、このプラットフォームは 、変動を低減することで サンプルサイズの要件を最適化し、最終的には より効率的な臨床試験の設計をサポートします。
パーキンソン病、多系統萎縮症の臨床試験における神経画像診断の使用、および当社の画像バイオマーカーについて、さらに詳しく知ることができます。
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