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Biomarqueurs morphologiques basés sur la surface des structures cérébrales sous-corticales pour le suivi et la prédiction des signes caractéristiques de la maladie d'Alzheimer

Détecter les premiers signes de la maladie d'Alzheimer grâce à de légères modifications de la forme du cerveau

Dernière mise à jour: 03 juillet 2026
Auteurs: Felix Carbonell, Ph.D., Jean-Philippe Coutu, Ph.D., Simone P. Zehntner, Ph.D., Cecile Monpays, M.Sc., Alex P. Zijdenbos, Ph.D., Barry J. Bedell, M.D., Ph.D., pour Alzheimer’s Disease National Initiative (ADNI).
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Points clés

  • La forme des structures sous-corticales permet une quantification précise de l’atrophie cérébrale dans le cadre d’un trouble cognitif léger (MCI).

  • La forme de l’hippocampe est un biomarqueur sensible permettant de suivre l’évolution longitudinale de l’atrophie dans le MCI.

  • Les modifications morphologiques de l’hippocampe peuvent constituer un biomarqueur efficace reflétant avec précision les associations fortes avec le SUVR de la protéine Tau en TEP.

  • La forme de l’hippocampe est un biomarqueur sensible capable de prédire l’augmentation du SUVR de la protéine Tau en TEP dans l’hippocampe lui-même et dans le cortex entorhinal.

  • La forme de l’hippocampe et de l’amygdale reflète de fortes associations avec les biomarqueurs du LCR et du plasma liés à la pathologie de la MA et à la neurodégénérescence.

Les régions cérébrales sous-corticales, telles que l’hippocampe et l’amygdale, jouent un rôle essentiel dans diverses fonctions cognitives, émotionnelles et motrices. L’atrophie observée dans la maladie d’Alzheimer (MA) et d’autres maladies neurodégénératives est généralement évaluée à l’aide de mesures volumétriques de ces structures sous-corticales. L’atrophie étant généralement détectée à des stades avancés de la progression de la MA, les changements subtils liés à la maladie, qu’il s’agisse de la forme, des plis corticaux ou de la déformation de la surface des structures sous-corticales, sont mieux mis en évidence par l’application de techniques d’analyse morphologique de la forme.

Dans la présente étude, nous avons appliqué une analyse morphologique de la forme de surface afin de caractériser les évolutions longitudinales des structures sous-corticales dans la maladie d’Alzheimer. À cette fin, nous avons utilisé une métrique de forme locale estimée à partir des déformations non linéaires qui mesurent le déplacement spatial des surfaces externes individuelles des régions sous-corticales par rapport à un modèle anatomique de référence. Nous avons également utilisé cette métrique basée sur la surface pour établir des associations et effectuer des prédictions hors échantillon d’autres biomarqueurs de la MA, issus ou non de l’imagerie, tels que l’accumulation de protéine tau mesurée par imagerie TEP, ainsi que des biomarqueurs du LCR et du plasma.

Nos résultats ont révélé que les déformations locales de la forme des structures sous-corticales, telles que l’hippocampe, constituent un biomarqueur sensible permettant de suivre l’évolution longitudinale des changements morphologiques anatomiques dans le trouble cognitif léger (MCI). Nous avons également montré que les déformations de surface de l’hippocampe et de l’amygdale sont fortement corrélées à d’autres signes caractéristiques de la maladie d’Alzheimer (MA), notamment l’accumulation précoce de protéine tau dans le cortex entorhinal et les biomarqueurs liquides anormaux de la pathologie Aβ et de la neurodégénérescence. Enfin, nous avons également élaboré des modèles prédictifs qui ont permis de reproduire avec précision les mesures SUVR de la protéine tau observées par TEP, ce qui suggère la possibilité d’utiliser les données IRM anatomiques pondérées en T1 comme substitut de la TEP à la protéine tau pour la sélection des participants éligibles dans les essais cliniques portant sur des traitements modificateurs de la maladie.

Présentation de diapositives

Contexte

Les biomarqueurs morphologiques du cerveau, en particulier au niveau des structures sous-corticales, désignent des modifications mesurables de l'anatomie cérébrale pouvant indiquer des processus pathologiques ou des altérations des fonctions cognitives et motrices. Des modifications structurelles dans ces régions, notamment au niveau de l’hippocampe et de l’amygdale, ont été associées à la maladie d’Alzheimer (MA) et à d’autres maladies liées à l’âge et neurodégénératives.

La quantification volumétrique des structures sous-corticales est la technique conventionnelle et largement acceptée pour suivre les changements anatomiques. En complément, les biomarqueurs basés sur la surface des zones sous-corticales se concentrent sur la morphologie de leur surface externe et sont particulièrement utiles pour détecter une atrophie locale, le plissement cortical ou une déformation de surface selon différentes directions spatiales. En effet, il a été systématiquement rapporté que les structures sous-corticales peuvent subir des changements morphologiques subtils, mais significatifs, dans le cadre de plusieurs maladies, changements qui pourraient ne pas être apparents à partir de seules mesures volumétriques.

Les structures sous-corticales, telles que l’hippocampe, jouent un rôle central dans la maladie d’Alzheimer. En effet, l’hippocampe est généralement associé au syndrome de la mémoire épisodique caractéristique de la maladie d’Alzheimer et à la neurodégénérescence qui en découle, et l’atrophie de l’hippocampe est étroitement liée à la pathologie temporale médiane liée à la protéine tau. Outre l’hippocampe, on s’intéresse depuis peu au rôle d’autres structures sous-corticales dans la progression de la pathologie de la maladie d’Alzheimer et du déclin cognitif. Par exemple, plusieurs études ont récemment identifié l’amygdale comme une région présentant une pathologie neurofibrillaire précoce liée à la protéine tau et décrivent le thalamus comme une région clé dans la démence, car une pathologie thalamique pourrait contribuer au déclin cognitif et aux symptômes comportementaux. Cependant, on en sait très peu sur la possibilité d’utiliser l’analyse morphologique de ces structures pour suivre la progression de la maladie et détecter des changements significatifs dans un cadre longitudinal.

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Sources des données

Les données utilisées pour la rédaction de cet article proviennent de la base de données ADNI (http://adni.loni.usc.edu). L'ADNI a été lancé en 2003 par l'Institut national sur le vieillissement (NIA), l'Institut national d'imagerie biomédicale et de bioingénierie (NIBIB), la Food and Drug Administration (FDA), des laboratoires pharmaceutiques privés et des organisations à but non lucratif, sous la forme d’un partenariat public-privé de 60 millions de dollars sur cinq ans, qui a depuis été prolongé. L’ADNI est le fruit des efforts de nombreux co-chercheurs issus d’un large éventail d’institutions universitaires et d’entreprises privées, et les participants ont été recrutés sur plus de 55 sites aux États-Unis et au Canada. À ce jour, les protocoles ADNI, AND-GO, ADNI-2, ADNI-3 et ADNI-4 ont recruté plus de 2 500 adultes, âgés de 55 à 90 ans, pour participer à la recherche. Il s’agit de personnes âgées sans troubles cognitifs (CN), de personnes présentant un trouble cognitif léger (MCI) précoce ou avancé, et de personnes atteintes de démence due à la maladie d’Alzheimer. Pour obtenir des informations actualisées, consultez le sitewww.adni-info.org.


Mots-clés

Rapport Aβ42/Aβ40 : rapport biomarqueur utilisé pour évaluer la pathologie amyloïde et le risque de maladie d’Alzheimer.

Maladie d'Alzheimer (MA) : maladie neurodégénérative caractérisée par un déclin cognitif, une atrophie de l'hippocampe et une pathologie amyloïde-β et tau.

Biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer : indicateurs biologiques ou d’imageriemesurables qui permettent de détecter, de suivre ou de prédire la maladie d’Alzheimer et son évolution.

Atrophie : réduction de la taille ou du volume d’un tissu, souvent causée par une perte ou une dégénérescence cellulaire.

Biomarqueur : indicateur mesurable d’un état ou d’une condition biologique. Les biomarqueurs sont souvent utilisés en médecine et en recherche pour détecter ou surveiller la présence, la progression ou la gravité d’une maladie, ainsi que pour évaluer l’efficacité d’un traitement.

FDG : marqueur d’imagerie TEP du métabolisme du glucose dans le cerveau, souvent utilisé comme indicateur de l’activité neuronale ou d’un hypométabolisme.

GFAP : protéine acide fibrillairegliale , un biomarqueur associé à l’activation des astrocytes et à la neuroinflammation.

Déficience cognitive légère (MCI) : état de déclin cognitif précoce pouvant précéder la maladie d’Alzheimer, alors que les fonctions quotidiennes restent intactes.

Biomarqueurs issus de l’IRM : indicateursquantitatifs dérivés d’examens d’IRM qui fournissent des preuves de modifications structurelles du cerveau liées à la maladie.

NfL : chaîne légèredes neurofilaments , un biomarqueur de lésions axonales et de neurodégénérescence.

pTau181 : biomarqueur de la protéine tau phosphorylée associé à la pathologie de la maladie d’Alzheimer, mesurable dans le LCR ou le plasma.

Morphologie de surface : marqueurs dérivés de la forme et de la structure de surface locale des régions cérébrales, utilisés pour détecter des changements anatomiques subtils qui peuvent ne pas apparaître dans les mesures de volume standard.

Déformation de surface sous-corticale : méthode d’ analyse de la forme qui quantifie les modifications locales vers l’intérieur ou vers l’extérieur à la surface des structures cérébrales sous-corticales, telles que l’hippocampe, l’amygdale, le thalamus, le noyau caudé et le putamen.

SUVR de la protéine tau en TEP : mesure quantitative d’imagerie par TEP utilisée pour estimer l’accumulation de la protéine tau dans des régions cérébrales spécifiques, mesurée à l’aide du rapport de valeur d’absorption standardisé (SUVR).

Prédiction TEP de la protéine tau : estimation des schémas d’accumulation de la protéine tau à l’aide de modèles computationnels basés sur l’IRM ou d’autres biomarqueurs.


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