L’atrophie liée à la protéine Tau dans le DCL est  indépendante de l’amyloïde-β et de l’APOE ε4

Dernière mise à jour : 28 février 2025

Auteur(s) : Felix Carbonell, Ph.D., Carolann McNicoll, Alex P. Zijdenbos, Ph.D., Barry J. Bedell, M.D., Ph.D.

Principaux points à retenir

• Tau avait une association plus forte avec les mesures de l’atrophie structurelle que la β-amyloïde
• L’amincissement cortical, la perte de volume et la réduction de la densité de la matière grise dans les troubles cognitifs légers n’étaient pas associés au génotype APOE ε4.
• La relation entre la protéine tau et les mesures de l’atrophie est restée spatialement cohérente même après ajustement pour la β-amyloïde.

Il a été démontré que la tau et la TEP β-amyloïde sont corrélées avec le métabolisme du glucose dans les troubles cognitifs légers (MCI), mais la relation entre la tau, la β-amyloïde et l’atrophie structurelle reste incertaine. Alors que le métabolisme du glucose reflète une déficience fonctionnelle, l’épaisseur corticale, le volume cortical et la densité de la matière grise (GM) sont des biomarqueurs clés de la neurodégénérescence. Comprendre les associations spatiales entre ces facteurs est essentiel pour suivre la progression de la maladie d’Alzheimer (MA).

Pour étudier ces relations, nous avons effectué une analyse de l’épaisseur corticale, du volume cortical, de la densité de la GM, de la protéine tau, de la β-amyloïde et du génotype APOE ε4 chez les individus atteints de MCI. Nous avons utilisé la décomposition en valeurs singulières (SVD) pour examiner les modèles de corrélation croisée distribués dans l’espace entre les mesures de tau et d’atrophie structurale tout en tenant compte des effets de la β-amyloïde et du génotype APOE ε4.

Nos résultats ont révélé que l’amincissement cortical, la perte de volume et la réduction de la densité de GM dans le DCL n’étaient pas associés au génotype APOE ε4. Au lieu de cela, tau a montré une association significativement plus forte avec les mesures d’atrophie que la β-amyloïde, en particulier dans le cortex entorhinal et le cortex cingulaire postérieur. La réduction de l’épaisseur corticale, du volume et de la densité de la GM liée à la protéine tau est restée spatio-cohérente même après ajustement pour les effets β-amyloïde.

La première composante de la SVD représentait 21,56 % de la covariabilité totale entre la protéine tau et l’épaisseur corticale, les corrélations les plus fortes étant observées dans le cortex entorhinal et le gyri fusiforme. L’analyse par nuage de points des scores de tau et d’épaisseur basés sur la SVD a démontré une association plus forte que celle du métabolisme de la tau et du glucose, indépendamment du statut APOE ε4. De plus, l’analyse statistique voxelwise a confirmé que la protéine tau, plutôt que la β-amyloïde, avait un impact plus important sur l’amincissement cortical dans le MCI, en particulier dans le précunéus, le cortex cingulaire postérieur et le cortex entorhinal.

Cette étude est la première à examiner les modèles d’atrophie cérébrale globale en relation avec la protéine tau et la β-amyloïde à l’aide d’une approche basée sur le réseau. Nos résultats soulignent que l’accumulation entorhinale de tau et l’atrophie corticale sont des caractéristiques clés de la détérioration cognitive dans le TCL. La neurodégénérescence liée à Tau se produit indépendamment du statut β-amyloïde et APOE ε4, soulignant le rôle essentiel de tau dans la progression de la maladie.

Points forts de la présentation

*Les données utilisées pour la préparation de cette présentation proviennent de la base de données de l’Initiative de neuroimagerie de la maladie d’Alzheimer (ADNI). Les enquêteurs de l’ADNI ont contribué à la conception et à la mise en œuvre de l’ADNI et/ou ont fourni des données, mais n’ont pas participé à l’analyse ou à la rédaction de ce rapport.