第1節
主なポイント
皮質下構造の形状は、軽度認知障害(MCI)における脳萎縮を正確に定量化する指標となる。
海馬の形状は、MCIにおける萎縮の経時的進行を追跡するための感度の高いバイオマーカーである。
海馬の形態学的変化は、タウPET SUVRとの強い関連性を正確に反映する有効なバイオマーカーとなり得る。
海馬の形状は、海馬自体および内嗅皮質におけるタウPET SUVRの上昇を予測できる高感度なバイオマーカーである。
海馬および扁桃体の形状は、ADの病理および神経変性を示す脳脊髄液(CSF)および血漿中のバイオマーカーと強い関連性を示している。
海馬や扁桃体などの皮質下領域は、さまざまな認知機能、感情機能、運動機能にとって極めて重要です。 アルツハイマー病(AD)やその他の神経変性疾患における萎縮は、通常、こうした皮質下構造の体積測定によって評価される。萎縮は通常、ADの進行後期になって初めて検出されるため、皮質下構造の形状、皮質のひだ、あるいは表面変形における疾患に関連する微細な変化は、形態学的形状解析手法を適用することでより的確に検出できる。
本研究では、アルツハイマー病における皮質下構造の経時的パターンを特徴づけるために、形態学的表面形状解析を適用した。その目的のために、参照解剖学的モデルに対する皮質下領域の個々の外表面の空間的変位を測定する非線形変形から推定される局所形状指標を用いた。 また、この表面ベースの指標を用いて、PET画像によって測定されるタウタンパク質の蓄積や、脳脊髄液(CSF)および血漿中のバイオマーカーなど、他の画像診断および非画像診断によるADバイオマーカーとの関連性の解析や、実際のサンプル外予測を行った。
我々の研究結果から、海馬などの皮質下構造の形状における局所的な変形が、MCIにおける解剖学的形態変化の経時的進行を追跡するための感度の高いバイオマーカーであることが明らかになった。 また、海馬および扁桃体の表面変形は、内嗅皮質における初期のタウ蓄積や、Aβ病理および神経変性を示す異常な体液バイオマーカーなど、アルツハイマー病(AD)の他の特徴と高い相関関係にあることも示した。 最後に、我々は、観察されたタウPET SUVR測定値を正確に再現する予測モデルも導き出した。これは、疾患修飾療法の臨床試験における適格性スクリーニングにおいて、解剖学的T1強調MRIデータをタウPETの代替として使用する可能性を示唆している。
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