L’imagerie dopaminergique est un outil essentiel dans l’évaluation des troubles du mouvement, tels que la maladie de Parkinson (MP) et d’autres maladies neurodégénératives. Deux des principales modalités d’imagerie utilisées pour évaluer l’intégrité du système dopaminergique sont la tomographie par émission de photons uniques (SPECT) avec le radiotraceur DaTscan et la tomographie par émission de positons (TEP) avec des traceurs ciblant le transporteur vésiculaire de monoamine de type 2 (VMAT2). 

Terminaison nerveuse illustrant les radiotracers utilisés dans l’étude du système dopaminergique dans la MP. Le transporteur de dopamine (DAT) est marqué par [123I]FP-CIT (DaTscan SPECT) et le VMAT2 (transporteur vésiculaire de monoamine de type 2) est marqué par [18F]DTBZ.

DaTscan ([123I] ioflupane) est un produit radiopharmaceutique qui se lie au transporteur de la dopamine (DAT) dans les neurones présynaptiques, permettant de visualiser les terminaisons nerveuses dopaminergiques dans le striatum. Cette méthode est particulièrement utile pour diagnostiquer un syndrome parkinsonien (comme la maladie de Parkinson et l’atrophie multisystématisée) en le différenciant d’autres maladies présentant des symptômes similaires mais sans perte de neurones dopaminergiques, telles que le tremblement essentiel et d’autres conditions non dégénératives. DaTscan (également appelé DAT SPECT dans cette présentation) est largement disponible et a été validé cliniquement, mais il présente des limites, notamment une résolution spatiale inférieure à celle de l’imagerie TEP. 

L’imagerie TEP VMAT2 utilise des radiotraceurs, tels que le [18F]DTBZ (florbénazine) ou le [11C]DTBZ (dihydrotétrabénazine), qui se lient à VMAT2, un transporteur responsable de l’emballage de la dopamine dans les vésicules présynaptiques. Contrairement à la SPECT DAT, qui reflète la densité des transporteurs de dopamine, la TEP VMAT2 fournit une évaluation plus directe du stockage et de la fonction présynaptiques de la dopamine. L’imagerie VMAT2 a démontré une sensibilité et une spécificité élevées pour détecter la neurodégénérescence dopaminergique et pourrait fournir des informations plus détaillées sur la progression de la maladie. 

Bien que la DAT SPECT soit un outil clinique bien établi et facilement disponible, l’imagerie TEP VMAT2 offre une résolution spatiale supérieure et une évaluation potentiellement plus précise de l’intégrité du système dopaminergique. Cependant, l’imagerie TEP est moins accessible en raison de la nécessité d’installations spécialisées et de radiotraceurs à courte durée de vie. 

Comprendre les forces et les limites des deux techniques d’imagerie est crucial pour choisir l’outil de diagnostic le plus approprié dans l’évaluation des troubles du mouvement. Plus d’informations sur les différentes techniques d’imagerie de la dopamine peuvent être trouvées dans notre ressource - [18F]DEPA PET in Parkinson’s Disease Clinical Trials.

Dans cette présentation, nous explorons les changements de l’histoire naturelle dans les terminaisons dopaminergiques, mesurés par DAT SPECT et imagerie TEP VMAT2, chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, à l’aide des données de l’étude Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI), et déterminons les tailles d’échantillon nécessaires pour observer l’effet thérapeutique dans ces modalités d’imagerie dans un essai clinique de MP.