第1節
主なポイント
DaT SPECTは、ドーパミントランスポーター密度に関する貴重な知見を提供する、確立された広く利用可能な臨床ツールである。SBRを測定するための2つの異なるデータ処理方法により、臨床研究のデザインに最適な処理技術を選択することが可能となる。
被験者来院時の3DT1 MRI登録を伴うDaT SPECTと、被験者来院時の3DT1 MRI登録を伴わないDaT SPECTのいずれの画像処理法も、パーキンソン病（PD）の進行を確実に追跡することができ、疾患修飾療法を評価する臨床試験において有用なバイオマーカーとなり得る。
被験者来院時の3DT1登録画像処理を伴うDaT SPECTも、これを伴わないDaT SPECTも、いずれも臨床データと組み合わせて、患者スクリーニングおよび無作為化時の診断確定に活用することができる。
DaTscan（[123I]イオフルパン）SPECTイメージングは、ドーパミン輸送体に結合することで、線条体内のシナプス前ドーパミン作動性神経終末を可視化することを可能にする。 この検査法は、本態性振戦（ET）など、ドーパミン作動性機能障害を伴わない疾患と区別することで、パーキンソン病（PD）を含むパーキンソン症候群の診断を支援するために広く利用されている。 定量分析は通常、線条体結合比（SBR）に基づいて行われます。SBR は、特異的取り込みと非特異的取り込みの比率として定義され、後者は通常、後頭葉に基づいて算出されます。
臨床試験では、SBRは被験者の選定、層別化、無作為化、および有効性評価に頻繁に用いられる。スクリーニング段階においてドーパミン作動性機能障害を正確に特定することは、疾患の初期段階でよく見られるフェノコピー（類似症状）の組み入れを最小限に抑えるために極めて重要である。 標準的なSBR推定には、解剖学的関心領域（ROI）の定義が必要であり、これは通常、DaTscan画像を被験者固有のT1強調（3DT1）MRIにレジストレーションすることで行われる。しかし、MRI撮影はコスト、実施上の複雑さ、患者の負担を増大させるほか、一部の被験者では禁忌となるか、実施が現実的でない場合もある。 したがって、DaTscanのみを用いたワークフローは、アクセスのしやすさと効率性を向上させることができる。
我々は以前、被験者固有の解剖学的位置合わせに適した、剛体変換に基づく堅牢で完全自動化されたDaTscan-MRI登録法を開発した。本研究では、このアプローチを拡張して9パラメータのアフィン変換を推定し、DaTscan画像を被験者とは異なる解剖学的基準に登録することを可能にした。 テンプレートに基づくROIの配置は被験者間の解剖学的変動の影響を受ける可能性があるが、DaTscan SPECT画像の空間解像度は比較的低いため、信頼性の高いSBRの推定は依然として可能であると考えられる。
パーキンソン病進行マーカー・イニシアチブ（PPMI）研究から得られたDaTscan SPECTおよび解剖学的MRIデータ（被験者101名からの305スキャン）を用いて、被験者固有のMRIレジストレーションによって導出されたSBR値と、我々の「MRIレス」なテンプレートベースの手法を用いて得られたSBR値とを比較した。
すべてのスキャンは、被験者固有のMRIデータを用いずに、124件のPPMIスキャンから構築された解剖学的テンプレートのみに基づいて正常に処理された。被験者固有のMRIデータを使用した場合と使用しなかった場合で算出されたSBR値は、後頭葉を基準領域として用いた際に強い線形相関（r = 0.94）を示し、極めて良好な一致が見られた。
解剖学的テンプレートへのアフィン登録を用いた「MRIレス」DaTscan SBR定量化は実行可能であり、MRIに基づく解析と同等の結果が得られる。このアプローチにより、コスト、物流面での負担、および患者への不便が大幅に軽減され、パーキンソン病の臨床試験におけるDaTscan定量化のより広範な導入が促進されるだろう。
スライドプレゼンテーション
1/9