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Analyse quantitative des images SPECT DaTscan sans référence IRM anatomique 

Une quantification DaTscan fiable, sans IRM, pour optimiser les essais cliniques sur la maladie de Parkinson

Dernière mise à jour: 03 juillet 2026
Auteurs: Alex P. Zijdenbos, Ph.D., Jean-Philippe Coutu, Ph.D., Simone P. Zehntner, Ph.D., Cecile Monpays, M.Sc., Carolann McNicoll, M.Sc., Barry J. Bedell, M.D., Ph.D., pour Parkinson’s Precision Medicine Initiative (PPMI).
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Points clés

  • La SPECT au DaT est un outil clinique bien établi et largement disponible qui fournit des informations précieuses sur la densité du transporteur de la dopamine. L’existence de deux méthodes différentes de traitement des données pour mesurer le SBR permet d’utiliser la technique de traitement la mieux adaptée au protocole de l’étude clinique.

  • Tant la DaT-SPECT avec enregistrement par IRM 3DT1 réalisé lors de la visite du sujet que la DaT-SPECT sans enregistrement par IRM 3DT1 permettent de suivre de manière fiable la progression de la maladie de Parkinson et peuvent servir de biomarqueurs précieux dans les essais cliniques évaluant des traitements modificateurs de la maladie.

  • Tant la DaT-SPECT avec enregistrement par IRM 3DT1 lors de la visite du sujet que la DaT-SPECT sans enregistrement par IRM 3DT1 lors de la visite du sujet peuvent être utilisées en combinaison avec des données cliniques pour confirmer le diagnostic lors du dépistage et de la randomisation des patients.

L'imagerie SPECT par DaTscan ([123I]ioflupane) permet de visualiser les terminaisons nerveuses dopaminergiques présynaptiques du striatum grâce à la liaison au transporteur de la dopamine. Elle est largement utilisée pour faciliter le diagnostic des syndromes parkinsoniens, y compris la maladie de Parkinson (MP), en les différenciant des affections ne présentant pas de déficit dopaminergique, telles que le tremblement essentiel (TE). L’analyse quantitative repose généralement sur le rapport de liaison striatal (SBR), défini comme le rapport entre la fixation spécifique et la fixation non spécifique, cette dernière étant généralement évaluée au niveau du lobe occipital.

Dans les essais cliniques, le SBR est fréquemment utilisé pour la sélection des sujets, la stratification, la randomisation et l’évaluation de l’efficacité. L’identification précise d’un déficit dopaminergique lors du dépistage est essentielle pour minimiser l’inclusion de phénocopies, courantes aux stades précoces de la maladie. L’estimation standard du SBR nécessite la définition d’une région d’intérêt (ROI) anatomique, généralement obtenue par l’alignement des images DaTscan sur une IRM pondérée en T1 (3DT1) spécifique au sujet. Cependant, l’acquisition d’une IRM augmente les coûts, la complexité logistique et la charge pour le patient, et peut être contre-indiquée ou impraticable chez certains participants. Un protocole reposant uniquement sur le DaTscan pourrait donc améliorer l’accessibilité et l’efficacité.

Nous avons précédemment développé une méthode robuste et entièrement automatisée d’alignement DaTscan-IRM basée sur une transformation de corps rigide, adaptée à l’alignement anatomique spécifique au sujet. Dans ce travail, nous étendons cette approche pour estimer une transformation affine à 9 paramètres, permettant l’alignement des images DaTscan sur une référence anatomique indépendante du sujet. Bien que le placement des régions d’intérêt (ROI) à partir d’un modèle puisse être affecté par la variabilité anatomique inter-sujets, la résolution spatiale relativement faible des images SPECT DaTscan suggère qu’une estimation fiable du SBR reste réalisable.

À l’aide de données SPECT DaTscan et d’IRM anatomiques (305 examens provenant de 101 sujets) issues de l’étude « Parkinson’s Progression Markers Initiative » (PPMI), nous avons comparé les valeurs de SBR dérivées à partir d’un alignement IRM spécifique au sujet à celles obtenues à l’aide de notre approche « sans IRM », basée sur des gabarits.

Tous les examens ont été traités avec succès sans IRM du sujet, en s’appuyant uniquement sur un modèle anatomique construit à partir de 124 examens PPMI. Les valeurs du SBR calculées avec et sans IRM du sujet ont montré une excellente concordance, avec une forte corrélation linéaire (r = 0,94) en utilisant le lobe occipital comme région de référence.

La quantification du SBR par DaTscan « sans IRM », utilisant un alignement affine sur un modèle anatomique, est réalisable et donne des résultats comparables à ceux d’une analyse basée sur l’IRM. Cette approche réduira considérablement les coûts, les contraintes logistiques et la gêne pour les patients, favorisant ainsi une adoption plus large de la quantification par DaTscan dans les essais cliniques sur la maladie de Parkinson.

Présentation de diapositives

Contexte

Le DaTscan ([123I] ioflupane) est un produit radiopharmaceutique qui se lie au transporteur de la dopamine (DaT) dans les neurones présynaptiques, permettant ainsi la visualisation des terminaisons nerveuses dopaminergiques dans le striatum. Cette méthode est particulièrement utile pour le diagnostic d’un syndrome parkinsonien, tel que la maladie de Parkinson (MP) et l’atrophie multisystématisée (AMS), en permettant de le différencier d’autres maladies présentant des symptômes similaires mais sans perte de neurones dopaminergiques, comme le tremblement essentiel (TE) et d’autres affections non dégénératives. Le DaTscan (également appelé DaT SPECT dans cette présentation) est largement disponible et a fait l’objet d’une validation clinique.

Illustration d'une terminaison nerveuse

Terminal nerveux illustrant les radiotraceurs utilisés dans l'étude du système dopaminergique dans la maladie de Parkinson. Le transporteur de la dopamine (DaT) est marqué par le [123I]FP-CIT (DaTscan SPECT). Reproduit à partir de « [18F]DOPA PET in Parkinson’s Disease Clinical Trials ».

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Sources des données

Les données utilisées pour l'élaboration de cette présentation proviennent de la « Parkinson's Progression Markers Initiative » (PPMI). Lancée en 2010, la PPMI est menée aux États-Unis, en Europe, en Israël et en Australie. Cette étude est parrainée par la Fondation Michael J. Fox pour la recherche sur la maladie de Parkinson et est rendue possible grâce à des dons affectés à la Fondation par un consortium d’acteurs impliqués dans le développement de médicaments contre la maladie de Parkinson. La PPMI est dirigée par le chercheur principal Ken Marek, docteur en médecine, président et chercheur principal de l’Institute for Neurodegenerative Disease à New Haven, dans le Connecticut. L’objectif principal de la PPMI est d’identifier des marqueurs biologiques du risque, de l’apparition et de la progression de la maladie de Parkinson — des outils essentiels pour le développement de traitements nouveaux et plus efficaces — et de fournir à l’ensemble de la communauté scientifique un ensemble de données longitudinales complet et standardisé ainsi qu’une banque d’échantillons biologiques afin d’accélérer les avancées et de permettre la validation en vue de l’application clinique des nouvelles découvertes.


Mots-clés

Alignement affine : méthode d'alignement d'images permettant la translation, la rotation, la mise à l'échelle et le cisaillement.

SPECT DaTscan : technique d’imagerie en médecine nucléaire utilisant l’[123I]ioflupane pour visualiser la disponibilité du transporteur de la dopamine dans le striatum et faciliter l’évaluation des syndromes parkinsoniens.

Imagerie DaT SPECT : tomographie par émission monophotonique (SPECT) utilisée pour mesurer la liaison du transporteur de la dopamine dans le cadre du diagnostic de la maladie de Parkinson, du dépistage et de la recherche clinique.

Déficit dopaminergique : signal réduit du transporteur de la dopamine indiquant une perte ou un dysfonctionnement des terminaisons nerveuses dopaminergiques présynaptiques.

Analyse DaTscan sans IRM : flux de traitement de la SPECT DaT permettant d’estimer le SBR sans nécessiter d’IRM anatomique spécifique au sujet.

Biomarqueurs de neuroimagerie : mesures issues de l’imagerie utilisées pour quantifier les modifications biologiques liées à la maladie dans le cerveau.

Maladie de Parkinson (MP) : une maladie neurodégénérative progressive caractérisée par la perte de neurones dopaminergiques et des symptômes moteurs associés tels que les tremblements, la rigidité, la bradykinésie et l’instabilité posturale ; l’imagerie SPECT DaT peut faciliter l’évaluation du déficit dopaminergique dans les syndromes parkinsoniens.

Imagerie de la progression de la maladie de Parkinson : évaluation par imagerie des changements longitudinaux de la fonction dopaminergique au fil du temps dans la maladie de Parkinson.

Traitement d’images PIANO™ : plateforme modulaire et automatisée de traitement d’images utilisée pour l’analyse à haut débit de données de neuroimagerie, y compris la SPECT DaT.

Étude PPMI : la « Parkinson’s Progression Markers Initiative », une étude longitudinale conçue pour identifier les biomarqueurs du risque, de l’apparition et de la progression de la maladie de Parkinson.

Analyse des régions d’intérêt (ROI) : analyse quantitative basée sur des régions anatomiques prédéfinies, telles que le striatum, le putamen, le noyau caudé et le pallidum.

Quantification du SBR : calcul des valeurs du rapport de liaison striatal à partir d’images SPECT DaT afin d’évaluer les déficits dopaminergiques et de suivre la progression de la maladie.

Ratio de liaison striatal (SBR) : mesure d’imagerie quantitative comparant la fixation spécifique du traceur dans les régions striatales à la fixation non spécifique dans une région de référence.

SWEDD : Scans Without Evidence of Dopaminergic Deficit (examens sans signe de déficit dopaminergique) ; cas présentant des symptômes parkinsoniens mais sans perte dopaminergique attendue à l’imagerie DaT.

Analyse du SBR voxel par voxel : analyse d’imagerie qui évalue les variations du SBR à l’échelle des voxels cérébraux plutôt que dans des régions prédéfinies uniquement.


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