临床前网站临床网站
最后更新时间: 2026年6月30日
作者: Alex P. Zijdenbos, Ph.D., Jean-Philippe Coutu, Ph.D., Simone P. Zehntner, Ph.D., Cecile Monpays, M.Sc., Carolann McNicoll, M.Sc., Barry J. Bedell, M.D., Ph.D., 用于 Parkinson’s Precision Medicine Initiative (PPMI).
0

关键要点

  • DaT SPECT 是一种成熟且广泛应用的临床工具,可为多巴胺转运体密度提供有价值的见解。通过两种不同的数据处理方法来测量 SBR,使研究者能够根据临床研究设计选择更合适的处理技术。

  • 无论是采用受试者就诊时 3DT1 MRI 配准的 DaT SPECT,还是未采用受试者就诊时 3DT1 MRI 配准图像处理的 DaT SPECT,均能可靠地追踪帕金森病(PD)的进展,并可在评估疾病修饰疗法的临床试验中作为有价值的生物标志物。

  • 无论采用结合受试者就诊时3DT1配准的DaT SPECT,还是未结合受试者就诊时3DT1配准图像处理的DaT SPECT,均可与临床数据结合使用,用于患者筛查和随机分组过程中的诊断确认。

DaTscan([123I]ioflupane)SPECT成像通过与多巴胺转运体结合,可显示纹状体中突触前多巴胺能神经末梢。 该技术被广泛用于辅助帕金森综合征(包括帕金森病(PD))的诊断,通过将其与无多巴胺能功能缺损的疾病(如原发性震颤(ET))进行鉴别。 定量分析通常依赖于纹状体结合比(SBR),其定义为特异性摄取与非特异性摄取之比,后者通常基于枕叶。

在临床试验中,SBR常用于受试者筛选、分层、随机分组及疗效评估。在筛查阶段准确识别多巴胺能功能缺损对于最大限度减少早期疾病阶段常见的表型模仿病例的纳入至关重要。 标准的SBR估算需要定义解剖学感兴趣区(ROI),通常通过将DaTscan图像与受试者特异的T1加权(3DT1)MRI图像配准来实现。然而,MRI扫描会增加成本、提高后勤复杂性、加重患者负担,并且对于某些受试者而言可能存在禁忌症或难以实施。 因此,仅使用DaTscan的工作流程有望提高可及性和效率。

我们此前基于刚体变换开发了一种稳健且完全自动化的DaTscan-MRI配准方法,适用于受试者特异性解剖对齐。在本研究中,我们将该方法扩展为估计9参数仿射变换,从而实现DaTscan图像与非受试者解剖参考系的配准。 尽管基于模板的感兴趣区(ROI)定位可能会受到受试者间解剖变异性的影响,但 DaTscan SPECT 图像相对较低的空间分辨率表明,仍可实现可靠的 SBR 估计。

利用帕金森病进展标志物计划(PPMI)研究中的DaTscan SPECT和解剖学MRI数据(来自101名受试者的305次扫描),我们将通过个体化MRI配准获得的SBR值与采用我们“无需MRI”的模板法获得的SBR值进行了比较。

所有扫描均在无需受试者MRI的情况下成功处理,仅依赖于由124份PPMI扫描数据构建的解剖模板。采用受试者MRI与不采用受试者MRI计算出的SBR值表现出极佳的一致性,以枕叶作为参考区域时,两者呈显著线性相关(r = 0.94)。

利用与解剖模板的仿射配准进行的“无MRI”DaTscan SBR定量分析是可行的,且所得结果与基于MRI的分析相当。该方法将大幅降低成本、简化后勤工作并减少患者的不便,从而促进DaTscan定量分析在帕金森病临床试验中的更广泛应用。

幻灯片演示文稿

背景

DaTscan([123I] ioflupane)是一种放射性药物,可与突触前神经元中的多巴胺转运体(DaT)结合,从而实现对纹状体中多巴胺能神经末梢的显像。 该方法对于诊断帕金森综合征(如帕金森病(PD)和多系统萎缩(MSA))尤为有用,可将其与症状相似但无多巴胺能神经元丢失的其他疾病(如原发性震颤(ET)和其他非退行性疾病)进行鉴别。 DaTscan(在本报告中也称为DaT SPECT)已广泛应用,并经过临床验证。

神经末梢示意图

神经末梢图,展示了用于研究帕金森病(PD)多巴胺能系统所使用的放射性示踪剂。多巴胺转运体(DaT)通过[123I]FP-CIT进行标记(DaTscan SPECT)。 转载自 帕金森病临床试验中的[18F]DOPA PET》

1/9

数据来源

本演示文稿所用数据来源于 帕金森病进展标志物计划(PPMI)。PPMI于2010年启动,研究范围覆盖美国、欧洲、以色列和澳大利亚。 该研究由 迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会资助 ,并得益于帕金森病药物研发利益相关方联盟向该基金会提供的专项捐款。PPMI由首席研究员肯·马雷克(Ken Marek)医学博士领导,他现任康涅狄格州纽黑文市神经退行性疾病研究所所长兼高级科学家。 PPMI的主要目标是识别与帕金森病风险、发病及进展相关的生物标志物——这些标志物是开发新型和更有效治疗方法的关键工具——并为广大科研界提供一个全面、标准化、纵向的数据集和生物样本库,以加速研究突破,并为新发现的临床应用提供验证依据。


关键词

仿射配准: 一种允许平移、旋转、缩放和剪切的图像配准方法。

DaTscan SPECT: 一种核医学成像技术,利用[123I]伊奥氟潘显像纹状体中的多巴胺转运体可及性,并辅助帕金森综合征的评估。

DaT SPECT成像: 单光子发射计算机断层扫描(SPECT),用于测量多巴胺转运体结合情况,应用于帕金森病的诊断、筛查及临床试验研究。

多巴胺能缺陷: 多巴胺转运体信号减弱,表明突触前多巴胺能神经末梢的丧失或功能障碍。

无需MRI的DaTscan分析: 一种DaT SPECT处理工作流程,可在无需受试者特异性解剖MRI扫描的情况下估算SBR值。

神经影像生物标志物: 用于量化大脑中与疾病相关的生物学变化的影像学指标。

帕金森病(PD): 一种进行性神经退行性疾病,其特征为多巴胺能神经元丧失以及相关的运动症状,如震颤、肌强直、运动迟缓和姿势不稳;DaT SPECT 成像可辅助评估帕金森综合征中的多巴胺能功能缺损。

帕金森病进展成像: 基于影像学对帕金森病中多巴胺能功能随时间推移的纵向变化进行评估。

PIANO™ 图像处理: 一种模块化、自动化的图像处理平台,用于对包括DaT SPECT在内的神经影像数据进行高通量分析。

PPMI 研究: 帕金森病进展标志物计划(Parkinson’s Progression Markers Initiative),一项旨在识别帕金森病风险、发病和进展生物标志物的纵向研究。

感兴趣区域(ROI)分析: 基于预定义解剖区域(如纹状体、壳核、尾状核和苍白球)进行的定量分析。

SBR定量分析: 根据DaT SPECT图像计算纹状体结合比值,以评估多巴胺能功能缺损并监测疾病进展。

纹状体结合比(SBR): 一种定量成像指标,用于比较纹状体区域的特异性示踪剂摄取与参考区域的非特异性摄取。

SWEDD: 无多巴胺能功能缺损证据的扫描;指存在帕金森症状,但在 DaT 成像中未出现预期多巴胺能神经元丢失的病例。

体素级SBR分析: 一种成像分析方法,用于评估整个大脑体素范围内的SBR变化,而非仅限于预定义区域。


相关内容

关于在神经系统疾病临床试验中应用神经影像学的最佳实践的最新信息。

    更多信息

    请告诉我们您感兴趣的内容。我们的团队很乐意与您探讨!

    请发送电子邮件至 [email protected] 或填写并提交以下表格。

    姓名*
    电子邮件*
    调查目的*
    所属单位(公司/机构)*
    留言内容*

    我们非常重视您的隐私。我们将按照隐私声明中的规定保护您的数据。

    我同意隐私声明的条款*

    我们使用必要的cookie来确保网站正常运行。我们还使用其他cookie来衡量您使用网站的情况或用于营销目的,从而帮助我们进行改进。您可以选择全部接受或全部拒绝。关于我们使用的cookie的详细信息,请参阅我们的隐私声明